喘息の病態は気道の炎症と狭窄であり、これまでは吸入ステロイド薬（ICS）のような抗炎症薬に、気管支拡張作用を有する薬剤を併用して治療する必要がありました。アドエアは、吸入ステロイド薬（ICS）と長時間作動型β₂刺激薬の２つの成分が配合されており、１剤で気道の炎症と狭窄を改善するため、喘息の治療がよりシンプルになります。また、効果発現が早く、投与初日から効果が認められ、さらに、配合成分であるフルタイド（フルチカゾンプロピオン酸エステル：FP）とセレベント（サルメテロールキシナホ酸塩）には相乗作用が期待でき、他の喘息治療薬よりも高い臨床効果を発揮します。以上のようなことから、服薬アドヒアランスも向上し、ICS治療をよりスムーズに導入させることが可能となります。

FP（フルチカゾンプロピオン酸エステル）とサルメテロール（サルメテロールキシナホ酸塩）を同時に投与することで、FPの主作用である抗炎症作用が高まり、サルメテロールの作用点であるβ₂受容体の減少を防止することで、各々の作用を増強しあうということが報告されています。これにより、アドエアは吸入ステロイド薬と他の治療薬を併用するよりも高い効果を発揮します。

• ＊GR：グルココルチコイドレセプター（ステロイドが結合する受容体）

相乗作用の推定機序は以下の通りです。（文章をクリックすると図の該当箇所が点滅します）

1. ステロイドは細胞質にあるステロイド受容体(GR)に結合し、活性化されたステロイド受容体は核内に移行し、遺伝子と結合することで抗炎症効果を発揮します。
2. サルメテロールが細胞膜上のβ₂受容体に結合するとGRに作用し、ステロイドとGRの結合を容易にするため、より多くのGRが核内に移行し、さらに高い抗炎症作用が発揮されます。
3. ステロイドはβ₂受容体数を増加させます。
   つまり、サルメテロールとFPを同時に投与することで、各成分が持つ効果を単純に足した以上の効果が期待できます。
   さらに、アドエアは配合剤なので、フルタイド^*とセレベント^*を別々に吸入するよりも、両薬剤が気道の同じ部位に到達しやすいため、相乗作用が発揮されやすいと考えられています。

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成人喘息患者を対象に、アドエア100,250,500と同用量のフルタイドとセレベントの併用を比較した３試験、小児喘息患者を対象にアドエア100と同用量の両剤併用を比較した１試験の計４つの二重盲検試験をまとめたメタアナリスが報告されています。個々の試験では有意差は認められませんが、メタアナリシスの結果アドエア群はフルタイド^*とセレベント^*の併用群よりも朝のPEF^**を有意に改善することが示されました。さらに２つの吸入器を使用するよりもアドエア１剤で治療した方が良好な服薬アドヒアランスも期待でき、別々に併用するよりも高い臨床効果が期待できます。

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• 1) van den Toorn LM et al：Respir Med，99；779，2005
• 2) Li X et al：Am J Respir Crit Care Med，160；1493，1999
• 3) Lundback B et al：Respir Med，100；2，2006

アドエアはその配合成分に、吸入ステロイド薬(ICS)であるフルチカゾンプロピオン酸エステル(FP)を含有するため、優れた気道炎症抑制効果を有します1)。低用量のICSを使用している有症状喘息患者50例を対象に、セレベント＊50μgまたはフルタイド＊100μg１日２回を各々追加投与した結果、12週後の気道生検組織中の好酸球数はセレベントとICSの併用群でのみ有意に減少し、フルタイド併用群(ICS増量群)では減少は認められませんでした(図)²⁾。
さらにアドエア250とフルタイド250をそれぞれ１日２回１年間投与した結果、気道過敏性の改善効果はアドエア群で高かったとの報告³⁾もあることから、アドエアは同量のFPを含むフルタイドより気道炎症抑制効果が強いと考えられます。

吸入ステロイド薬（ICS）が喘息死のリスクを下げる事は既に報告されており、アドエアはICSであるFP（フルチカゾンプロピオン酸エステル）を含んだ配合剤です。
海外では、アドエアが発売されて以降、喘息死亡者数は年々減少しています(図)。すなわちアドエアの急速な普及は喘息死の減少に好影響を与えていると考えられます。

アドエアは、投与したその日から効果が発現し、患者さんが効果を実感できる薬剤です。低用量の吸入ステロイド（ICS）ではコントロール不良な15歳以上の喘息患者725名を対象として、アドエア100もしくはモンテルカストとFPの併用治療における臨床的有用性を比較検討した海外の報告では、投与1日目からアドエアの効果は発現し、12週間の投与期間を通じて優れた呼吸機能改善効果を示しました^1）。
また、本邦でアドエアを使用した成人喘息患者783名に関するアンケートの結果では、87％の患者が「夜間・日中の症状」や「日中の息切れ」等の改善からアドエアに対して「良い」以上の高い評価を示し、そのうちの70％以上は2-3日以内に効果を実感していました^2）。

世界の喘息国際指針であるGINA（Global Initiative for Asthma）には、「吸入ステロイド薬（ICS）と長時間作用性β₂刺激薬（LABA）の併用でコントロールが得られた場合は、LABAを継続投与しながら、ICSの用量を約50％減量する方法が優先される」と記載されています。
アドエア250の1日2回投与で良好なコントロールが得られた12歳以上の喘息患者484名を対象に、フルタイド250μgもしくはアドエア100を1日2回にステップダウンし、12週間投与しコントロールの維持率を検討した報告では、アドエア100にステップダウンした方が、フルタイド250μgにステップダウンするよりもコントロール維持が良好でした。
二次選択の代替療法として、「長時間作用性β₂刺激薬を早期に中止して、ICSを同じ用量で単剤投与する方法」も記載されています。
また、中用量〜高用量のICSを単剤で使用している場合は、3ヶ月毎に用量を半減するよう試みるとの記載があり、ステップダウンの方法は患者の背景を考慮して決定します。

アドエア（25/125μgのｐMDI：本邦未発売）のサルメテロール及びフルチカゾンプロピオン酸エステル（FP）のMMAD（空気力動学的粒子径の中央値）を、カスケードインパクター^*を用いて測定した報告^1）では、平均の粒子径は約3μｍです。 同様にアドエア500ディスカスのサルメテロール及びFPのMMADはそれぞれ3.57μm、3.54μmでした^2）。MMADは吸気速度や静電気等の影響を受けるので一定ではありません。

アドエアは日本で初めてのドーズカウンター付ｐMDIです。従来のｐMDIにはカウンターが付いていなかった為、残りの薬剤量のチェックやアドヒアランスを確認することが非常に困難でした。本邦においてアドエア50エアゾールを使用した5-14歳の喘息患者51名およびその保護者の方々を対象としたアンケートでは、60％の患者さんと85％の保護者の方がドーズカウンターが吸入確認の役に立ったと評価しました。

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